Адміністративним центром Оренбурзької області є місто Оренбург, перший камінь в основу якого був закладений ще при імператриці Ганні Іванівні 19 (30) квітня 1743 року в міжріччя Яїка та Сакмари.
Таким чином, роком заснування Оренбурга вважається 1743 рік. Місто знаходиться на річці Урал, поблизу гирла його правої притоки Сакмари. А на місці початкової основи Оренбурга стоїть місто Орськ.
Неплюєв. 19 (30) квітня 1743 року Оренбург був закладено втретє, на місці колишньої Бердської фортеці (Бердського містечка), за 70 верст від Красногірського урочища. Неплюєв особисто вибрав улітку 1742 року нове місце біля впадання в Яїк річки Сакмари, оточене лісами та орними землями.
19 квітня 1743 року І вже незабаром після виникнення Оренбург стали називати ключем до Азії, тому що він став головним пунктом мінової торгівлі між російськими та азіатськими купцями. Місто був закладений 19 квітня 1743 року на високому березі Яїка (нині Уралу) неподалік впадання до нього Сакмари.