Події гри відбуваються 29 вересня 1998 року, через два місяці після подій першого Resident Evil, у середньозахідному американському місті Раккун-Сіті.
Сюжет Події у грі починаються 28 вересня 1998 року та закінчуються 1 жовтня 1998 року. Головна дійова особа, член поліцейського загону "S.T.A.R.S." Джилл Валентайн намагається залишити охоплене пожежами та наповнене зомбі місто Раккун-сіті.
Тиран є одним із противників у Resident Evil 2. Він з'являється на вашому шляху десь у середині вашого дослідження поліцейської ділянки Раккун-сіті та пошуків можливостей для втеч.
У 2004 року, через шість років після подій Resident Evil 2 та Resident Evil Code: Veronica, Леон є урядовим агентом і вирушає на завдання до іспанського сільського села, де йому доведеться врятувати Ешлі Грем