Шариков з'явився на світ внаслідок несподіваних наслідків експерименту професора Преображенського у сфері омолодження, під час якого бездомному псу Шаріку було пересаджено сім'яники та гіпофіз нещодавно померлу людину.
Лікар з професором, будучи не в змозі більше виносити нахабні витівки Поліграфа Поліграфовича і чекаючи лише погіршення ситуації, наважуються зробити зворотну операцію і пересаджують Шарикову собачий гіпофіз, після чого той поступово починає втрачати людську подобу і знову перетворюється на собаку.
Після успішно проведеною операції Кулька почав своє перетворення на людину. У нього випала шерсть, витягнулися кінцівки, зовнішність набула людського вигляду, а невдовзі сформувалася й мова – трохи «гавкаюча», уривчаста, але все ж таки людська.
У спробі роз'яснити дивні звички колишнього собаки Преображенський і Борменталь впоралися про особу померлої людини. чий гіпофіз був пересаджений під час операції. Ним виявився п'яниця-пролетар Клим Чугункін, який тричі судився за крадіжки, займався грою на балалайці по шинках і загинув від удару ножем у пивній.