Видатний хірург, професор Пилип Пилипович Преображенський досяг чудових результатів у омолодженні. Продовжуючи дослідження, він задумав небувалий експеримент — операцію з пересадки бездомному собаці людських гіпофіза та насінників. Йому в цьому допомагає професор Іван Арнольдович Борменталь.
«Народженню» героя передувала операція, проведена професором Пилипом Пилиповичем Преображенським, Котрий пересадив гіпофіз убитого в пивній музиканта та алкоголіка Клима Чугункіна псу Шаріку.
А потім проводить експеримент навпаки – собаці Кульку пересаджує гіпофіз злодія та балалаєчника Чугункіна. Собака перетворюється на людину – Поліграфа Поліграфовича Шарікова. Шариков виявляється хамом та пияком, потрапляє під комуністичну пропаганду Швондера, вважає себе пролетарем.
Якось професор зробив дуже складну операцію: пересадив псу людські насіннєві залози та гіпофіз. Пес почав перетворюватися і поступово перетворився на людину – Поліграфа Поліграфовича Шарікова.